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患有无法解释的残疾儿童的家庭终于得到答案

在休斯敦,基因检测创新技术正在帮助医生解决几十年来的谜团。

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儿童残疾凯尔·达雷尔·凯瑟琳·斯托沃思
凯尔(Kyle),达雷尔(Darrell)和凯瑟琳·斯托尔沃思(Kathleen Stallworth)于2020年11月29日在他们位于休斯敦的家中研究拼图。

迈克尔·斯塔格希尔(Michael Starghill)摄影

凯瑟琳·斯托沃斯(Kathleen Stallworth)的儿子凯尔(Kyle)大约六周大时,她开始注意到有些不对劲。她说:“他没有看着我们,没有微笑,而且眼神有些奇怪。” “我们的儿科医生认为他是盲人。”

在五个月的时间里,凯尔(Kyle)的成长继续受到拖延,凯瑟琳(Kathleen)和她的丈夫达雷尔(Darrell)感到困惑,因为他们的两个大儿子 是高成就的学生。 凯瑟琳让凯尔(Kyle)接受了治疗;每周,她都会到交通拥挤的30英里车程处前往休斯顿市中心,因此,凯尔(Kyle)可以在脑瘫治疗中心接受治疗,这将为他提供最适合的治疗方法。

尽管他的挣扎给家庭带来了困难,但斯塔尔沃思一家比大多数人都处于更好的地位,可以向凯尔提供他所需要的东西。达雷尔(Darrell)就职于当时称为德克萨斯州的心理健康与心理发育部门,凯瑟琳(Kathleen)则为一家为聋哑儿童提供人工耳蜗的非盈利组织工作。 Stallworths受过良好的教育。他们拥有可用的资源,包括健康保险,储蓄以及对如何导航系统的了解。然而,即使有这些优势,要为凯尔(Kyle)提供适当的护理仍然是极其困难的。凯瑟琳说:“因为没有诊断,所以没人真正知道这笔交易是什么。”

最初,凯尔(Kyle)走向脑瘫治疗师设定的基准的进展受到打击或错过;他的发展与其他患者不同。治疗师可能会为他设定一个目标,让他在三个月内坐起来,直到第二天他才能学习该技能。

最终,Stallworths找到了一个更适合Kyle的治疗师-然后他们的健康保险公司拒绝参加会议。凯瑟琳说:“十五年来,我们付出了每一分钱。”他们很幸运能够自掏腰包支付课程费用,尽管这并不容易,因为他们还有另外三个孩子,其中包括一个在凯尔之后出生的女儿。

凯尔最终被诊断出患有智力障碍,这是一项广泛的诊断,其症状因患者而异。凯尔(Kyle)的问题包括语言障碍,社交互动问题,注意力缺陷多动障碍以及记忆,运动技能,问题解决和逻辑推理的困难。现年40岁的凯尔(Kyle)无法读书,只能依靠父母的帮助完成日常生活中的许多任务,包括洗澡,刷牙和穿衣服。

然而,就其所有细节而言,该诊断并不能解释可能导致Kyle问题的原因。 Stallworths不知道他的残疾是遗传因素还是环境因素造成的。

凯瑟琳说:“我可能三十九年来每天都在想这件事。” “凯尔怎么了?”她考虑了所有潜在的因素。她在1980年夏天怀过凯尔(当时是有史以来最热的怀孕之一),因此她想知道高温是否会以某种方式伤害他。她还记得,当凯尔(Kyle)还是婴儿时,有婴儿配方奶粉污染导致儿童大脑受损的报道。可能是原因所在吗?

多年来,凯瑟琳(Kathleen)想知道她是否以某种方式归咎于凯尔(Kyle)的残疾。 “我可以接受发生的事情,”凯瑟琳说。 “我无法接受的是不知道发生了什么。”她和达雷尔(Darrell)正在海上,被一些医生称为“诊断性征兆”-对不常见病因的漫长而痛苦的搜寻。

然后,大约两年前,凯瑟琳(Kathleen)的一位朋友转发了一封电子邮件,宣传一项正在贝勒医学院的人类研究中进行的研究 基因组测序中心,在休斯敦。  在那儿,研究人员正在使用一种相对较新的技术,外显子组测序,并侧重于从未接受过针对其状况的遗传基础的正式诊断的智力残疾的成年人。

凯瑟琳(Kathleen)申请了这项研究,凯尔(Kyle)被接受了这项研究,这是量化精确的基因诊断对成年患者产生何种影响的努力的一部分。该研究规模很小,仅限于休斯顿地区的五名患者,并且由该中心和一个私人捐助者资助,这使得测试可以免费进行。对于某些家庭来说,这不是一件小事,因为这样的测试非常昂贵,而且保险公司通常不会对其进行承保。

经过多年的等待,测试本身很简单,确实很防备。医生向凯瑟琳(Kathleen)和达瑞尔(Darrell)查询了凯尔(Kyle)的病史,并从这三个人的唾液中取样。约会持续了大约一个小时。

然后,Stallworths等待结果。也许,也许,凯瑟琳想,他们会得到答案。但是她努力不让自己的希望过高。

儿童残疾贝勒大学医学院

2020年12月1日,位于休斯敦贝勒医学院人类基因组测序中心的Aniko Sabo博士和David Murdock博士。

Agapito Sanchez Jr./贝勒医学院

如果你是 要扩展在每个人体细胞中发现的DNA并计算每个单碱基对(构成每条DNA链的单位),您会发现其中有64亿个。这个碱基对序列形成基因组,并作为一个蓝图,包含我们身体的组装说明,包括如何从一个受精卵发育成一个成年成年人,以及如何构建使我们的身体保持运转的机制顺利。

从本质上讲,这64亿个碱基对是加倍的集合,每个亲本一对。对于几乎每个人来说,两组几乎都是相同的-如果您要随机抽取两个人,并查看其基因组中的碱基序列,则每1000个碱基中大约有999个碱基是完全相同的。从每个父级继承副本提供了一个内置系统,在某些情况下,该系统可以补偿缺失或损坏的部分并创建足够的变体,以便子级将具有父级双方的特征混合s。

人类基因组计划是国际上首次对基因组进行测序的工作,于1990年启动,并于2003年完成任务。其测序工作耗资数亿美元。从那时起,这项技术得到了改进,但是对一个人的基因组进行测序仍然是一项昂贵的工作,对于大多数患者而言,这尚不可行。

使该过程更易于访问的一种方法是外显子组测序,该基因组测序是十多年前发明的。外显子组测序不是解决整个基因组问题,而是着眼于大约1.5%的碱基对(称为外显子),这些部分包含直接蛋白质的说明,这些蛋白质构成了构建人体的基本成分和机制,使我们的身体运转。对基因组的这一部分进行测序可捕获最罕见的遗传条件,同时保持在可负担性的范围内(通常为数千美元,尽管成本差异很大)。

自2011年末临床上开始使用外显子组测序以来,它为许多患者提供了答案。 UTHealth麦戈文医学院的医学遗传学家Hope Northrup博士说:“我从来没有梦wild以求地拥有所有这些工具。”他与贝勒医学院的研究无关。自从引入外显子组测序以来,诺斯拉普(Northrup)为数十位患者及其家人提供了精确的诊断,其中一些人花了数十年的时间寻找答案。并非所有接受外显子组测序的患者都会得到诊断。一些突变位于外显子组之外。其他人可能仍居住在外显子组中尚不甚了解的部分,这使得较小的差异更容易被遗漏。

在参加Baylor初步研究的五名患者中,有三名得到了诊断。一个人是Alexa Smith,他是一名28岁的休斯顿居民,被诊断出MED13L基因罕见突变。对于她的母亲辛迪·史密斯(Cindy Smith)而言,这一发现令人非常欣慰,因为它提供了Alexa多年来表现出的症状的见解,除了智力残疾外,还包括诸如八岁时双眼发展为白内障等惊喜。史密斯说:“沿途并没有真正的医疗问题路线图。” “我们只需要在事情出现时处理它们。”得到这一诊断意味着史密斯可以让女儿筛查与该综合征有关的心脏病。

参与这项研究的贝勒医学院医学院成员大卫·默多克博士说:“许多综合征并不是孤立发生的。” “它们不仅影响大脑或发育;它们会影响其他系统,例如心脏或肾脏。”对于某些患者而言,这可能意味着某些类型的癌症易感性,如果能早期筛查和发现,则可以更成功地治疗。

儿童残疾凯尔-达雷尔1

2020年11月29日,凯尔·斯托沃斯(Kyle Stallworth)在他位于休斯敦的家中。

迈克尔·斯塔格希尔(Michael Starghill)摄影

在2019年底,凯思琳·斯托沃斯(Kathleen Stallworth)终于得到了她等待了多年的答案。 Baylor的医生发现Kyle的病是由TUSC3基因的突变引起的。这是一种极为罕见的情况-全球数十例已知病例-源自继承了TUSC3的两个突变副本,每个父母都有一个。

这种突变非常罕见,以至于一对双亲都成为航空公司的机会类似于在同一天购买两张中奖彩票。 Stallworths的四个孩子中的每一个都有患此病的几率四分之一,实际上,四分之一。凯尔(Kyle)的三个兄弟姐妹可能是携带者,而他们的八个孩子也可能是携带者,尽管都没有凯尔(Kyle)的病情。凯瑟琳(Kathleen)说:“它带来了很多和平。”他描述了在收到测试结果后哭了好几天。 

凯尔的诊断性冒险之旅已经结束。现在Stallworths知道发生了什么,他们可以开始另一趟旅程,在那趟旅程中他们可以理解他的诊断。

“诊断是房间的关键,”诺斯鲁普说。 “拿到钥匙,打开那扇门,然后有了房间”,在很多情况下,这将使其他家庭感到满足,他们可以比较笔记并互相支持。 

考虑到凯尔综合症的稀有性,没有什么轶事证据表明什么药物可能对他有用,父母需要注意哪些癌症。随着越来越多的患者被发现患有相同的疾病,将带来最大的好处。每个新的诊断都提供了建立数据库的机会,这些数据库包括在每个人中观察到的症状和状况以及已尝试的治疗方法。例如,患有某种类型的心脏缺陷或罕见癌症的患者可能是一个巧合。多名患者提出了一种模式。

“由于我们正在研究成年人,这提供了该综合征的自然病史,”参与这项研究的贝勒大学教职人员Aniko Sabo博士说。 “家人都在想,‘我的孩子18岁以后会是什么样?他们三十岁的时候?我应该注意什么?’”

有时,新闻会给家庭带来希望。有时很难听到。无论哪种方式,“知识就是力量,” Alexa的母亲辛迪·史密斯(Cindy Smith)说。

Murdock和Sabo正在扩大研究范围,目标是招募数十名参与者。如果能按预期进行,那么许多家庭将得到诊断,这些诊断最终将解决数年的不确定性,即使这只能为他们自己的情况提供微不足道的帮助。

对于Stallworths和许多其他家庭而言,这些诊断通常无法提供人们可能会在电视医疗剧中看到的那种改变生活的见解,或者立即改变患者的前景。他们提供了一个安静的答案,并产生了递增的结果。

但是有时候,一个安静的答案在被呼应和增加后,会逐渐改变生活。随着时间的流逝,将会有更多的凯尔综合症患者。当其他家庭终于走完自己的旅程时,当他们终于打开诊断门时,凯尔和他的家人将在那里等待他们。 

雷切尔·费尔班克(Rachel Fairbank)是一位来自米德兰的医学记者,曾为《 HuffPost》,《 Lifehacker》和《 休斯顿纪事报。

本文最初发表于2021年1月号 德州月刊 标题为“我的孩子怎么了?” 立即订阅.

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